CAR-T細胞療法是目前國際最前沿的腫瘤治療方法之一(yī)，通過從人體(tǐ)血液中(zhōng)提取T細胞，應用基因工(gōng)程技術将其變身爲能識别并消滅腫瘤的CAR-T細胞，再将其輸入患者體(tǐ)内進行治療。

 

此法在治療血液腫瘤中(zhōng)已獲成功，但在治療占惡性腫瘤90%以上的實體(tǐ)腫瘤上卻作用受限。針對這一(yī)棘手的問題，國内學者積極地開(kāi)展了關于新型CAR-T療法治療卵巢癌的臨床研究，12年磨一(yī)劍，其研究成果更是令人驚喜！

 

重磅！世界首例自分(fēn)泌PD-1抗體(tǐ) CAR-T細胞聯合療法治療複發實體(tǐ)瘤臨床報告！CAR-T白(bái)澤劍，劍指實體(tǐ)瘤！

 

無進展生(shēng)存5個月，生(shēng)存達17個月！新型CAR-T療法成效顯著！

 

2月18日，國際一(yī)流學術期刊《癌症免疫治療雜(zá)志(zhì)》刊登了關于中(zhōng)國醫學研究者采取CAR-T自分(fēn)泌PD-1抗體(tǐ)用于實體(tǐ)腫瘤治療的研究成果。臨床數據顯示，一(yī)名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段後，無進展生(shēng)存5個月，生(shēng)存達17個月。

 

 

此文也是國際上第一(yī)篇使用CAR-T自分(fēn)泌PD-1抗體(tǐ)用于實體(tǐ)腫瘤治療的臨床數據文章。研究者介紹道，目前已經有多種CAR-T細胞療法可以在血液腫瘤的初始治療中(zhōng)達到100%的初期緩解率，對于複發彌漫性大(dà)B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中(zhōng)，第5年時46%的患者可達到完全緩解。

 

因此，對于CAR-T細胞治療技術而言，能否有效地攻克實體(tǐ)瘤是腫瘤治療的核心關鍵！目前最核心的難點就在于找到合适的靶點和解除腫瘤微環境對于CAR-T細胞的抑制，那麽到這裏不得不提到的免疫療法就是PD-1/PD-L1抑制劑。

 

PD-1/PD-L1抑制劑對PD-1的阻斷作用可以顯著增強CAR-T細胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。在該研究中(zhōng)采用的是阿帕替尼（Apatinib），這是一(yī)種有前景的抗血管生(shēng)成藥物(wù)和小(xiǎo)分(fēn)子血管内皮生(shēng)長因子受體(tǐ)-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。經過多線治療後已用于晚期胃癌，非小(xiǎo)細胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外(wài)，抗血管生(shēng)成劑與免疫療法的結合還改善了實體(tǐ)瘤的療效。

 

在這項研究中(zhōng)，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-meso CAR-T細胞輸注。MRI觀察到肝轉移結節的協同抑制作用。該患者獲得部分(fēn)緩解，生(shēng)存了17個月，并有輕微的副作用。結果表明，CAR-T細胞與阿帕替尼的組合将成爲治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。

 

 

病例賞析

 

接受治療的是一(yī)名54歲的晚期卵巢漿液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇聯合順鉑化療（8次），後續接受吉西他濱加奧沙利鉑（4個周期），疾病穩定；然後不幸的是檢查出肝部新病變，在接受阿帕替尼治療後疾病穩定。

 

但于2018年10月腫瘤複發，經過免疫學檢查後患者符合研究指标，患者要求加入免疫治療，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T細胞治療，2019年1月接受第二次輸注。

 

 

圖A表示的是檢測到的血漿CA125水平。曲線從第一(yī)次服用阿帕替尼的那一(yī)天開(kāi)始到免疫療法的觀察期結束，并顯示在第2個月有所減少，在第8個月有所增加。兩次CAR-T細胞療法使阿帕替尼治療2個月下(xià)降。

 

圖B表示右肝葉免疫治療前後兩個轉移性病變（粉紅色區域）的變化。上圖顯示結節1（N1），下(xià)圖顯示結節2（N2）。

 

圖C表示通過多模态腫瘤追蹤系統确定兩個轉移性結節的直徑。聯合免疫療法後，N1的直徑從51.9毫米減小(xiǎo)到39.1毫米，而N2的直徑從19.4毫米減小(xiǎo)到無法檢測到。

 

通過CAR-T細胞自表達PD-1抗體(tǐ)，不僅可以打破實體(tǐ)瘤對于CAR-T細胞的抑制作用，也避免了PD-1抗體(tǐ)在體(tǐ)内擴散造成的不可控的副作用。相信随着CAR-T細胞療法的進展，将有越來越多的患者從中(zhōng)受益。

 

誇克醫藥關注CAR-T領域的發展