近年來，CAR-T細胞療法作爲一(yī)種新的癌症治療方法，受到了人們的關注。自2017年以來，全球已有多款CAR-T細胞療法獲批上市。

 

前不久，中(zhōng)國迎來了首款獲批上市的CAR-T細胞療法産品——阿基侖賽注射液。近日，又(yòu)一(yī)款CAR-T細胞療法産品——瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商(shāng)品名：倍諾達），獲得中(zhōng)國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，适應症爲：用于治療經過二線或以上系統性治療後成人患者的複發或難治性大(dà)B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

瑞基奧侖賽注射液的獲批上市，意味着中(zhōng)國迎來了第二款獲批上市的CAR-T細胞療法産品；值得一(yī)提的是，這也是中(zhōng)國首款1類生(shēng)物(wù)制品的CAR-T細胞療法産品。

 

什麽是大(dà)B細胞淋巴瘤？

 

淋巴瘤是起源于淋巴結或結外(wài)淋巴組織的一(yī)組異質性腫瘤，主要分(fēn)爲霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大(dà)類，其中(zhōng)後者更爲多見。

 

而大(dà)B細胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中(zhōng)常見的一(yī)種非霍奇金淋巴瘤，并且屬于臨床表現和預後等多方面具有很大(dà)異質性的惡性腫瘤。據統計，約40%的複發/難治性大(dà)B細胞淋巴瘤患者，可能面臨複發或對标準治療無應答的局面，他們目前迫切需要其他創新療法的出現。而CAR-T細胞療法的到來，将有望改變這些患者的治療模式。

 

CAR-T細胞療法有何特别之處？

 

CAR-T細胞療法，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受體(tǐ)T細胞免疫療法。

 

T細胞，也稱T淋巴細胞，是人體(tǐ)内的一(yī)類免疫細胞，也是人體(tǐ)免疫系統的守衛者。通常，T細胞能識别并殺滅侵入人體(tǐ)的細菌、病毒，以及人體(tǐ)内的腫瘤細胞等。大(dà)多數情況下(xià)，腫瘤細胞剛剛形成，就會被T細胞發現和快速消滅。

 

不過，腫瘤細胞很狡猾，有時會“躲過”T細胞的追殺；再加上，T細胞殺滅腫瘤細胞的能力有限，當超出限度後，腫瘤細胞就不能被及時清除等因素影響。而CAR-T療法，通過基因工(gōng)程技術，在體(tǐ)外(wài)将患者T細胞進行改造，使其表達能夠特異性識别腫瘤細胞表面靶點的受體(tǐ)——嵌合抗原受體(tǐ)（CAR），随後再輸回患者體(tǐ)内發揮高效抗腫瘤作用。如果說，之前的T細胞隻是殺死腫瘤細胞的“普通戰士”，那經改造後的T細胞，就相當于“超級戰士”了。

 

目前，CAR-T療法在多種血液癌症的臨床應用中(zhōng)取得了顯著效果，明顯改善了患者預後。

 

瑞基奧侖賽注射液改善患者生(shēng)存期

 

瑞基奧侖賽注射液是一(yī)款抗CD19的CAR-T産品。CD19是B細胞表面表達的特異性抗原。由B細胞及其前體(tǐ)細胞突變導緻的疾病，以及大(dà)多腫瘤細胞，都存在CD19表達。

公開(kāi)資(zī)料顯示，瑞基奧侖賽注射液的T細胞表達的嵌合抗原受體(tǐ)，與CD19的胞外(wài)域結合之後，可有觸發效應功能，清除腫瘤細胞。

 

在一(yī)項名爲RELIANCE的2期關鍵性研究中(zhōng)，瑞基奧侖賽注射液的有效性和安全性得到了驗證。在RELIANCE研究中(zhōng)，59例複發或難治性大(dà)B細胞淋巴瘤患者接受了瑞基奧侖賽注射液治療，中(zhōng)位年齡爲56歲。截止2020年6月17日，在58例可評估有效性的患者中(zhōng)，最佳客觀緩解率爲75.9%，最佳完全緩解率爲51.7%。中(zhōng)位随訪時間8.9個月，未達到中(zhōng)位總生(shēng)存期（OS），生(shēng)存數據仍在積累中(zhōng)，6個月時，緩解持續率、無進展生(shēng)存率和總生(shēng)存率分(fēn)别爲60.0%、54.2%和90.8%。

 

在安全性方面，在59例接受治療的患者中(zhōng)，28位患者（47.5%）出現了不同等級的細胞因子釋放(fàng)綜合征（CRS）。12位患者出現了神經毒性，其中(zhōng)僅有3位患者（5.1%）出現嚴重（均爲3級）神經毒性。除1例患者在CAR-T細胞回輸後第8天死亡（因膿毒症導緻的死亡）時的4級CRS仍然未得到緩解，其他所有患者的CRS和神經毒性症狀均得到解決并消失。

RELIANCE的研究人員(yuán)曾指出，瑞基奧侖賽注射液在接受既往重度治療且風險較高的複發或難治性大(dà)B細胞淋巴瘤患者中(zhōng)，安全性可能會更好。

 

除複發或難治性大(dà)B細胞淋巴瘤，瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液适應症的研究也正在進行中(zhōng)，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、慢(màn)性淋巴細胞白(bái)血病（CLL）、二線彌漫性大(dà)B細胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴細胞白(bái)血病（ALL）等。

 

我(wǒ)(wǒ)們期待，随着更多研究的開(kāi)展，瑞基奧侖賽注射液能爲更多癌症患者提供新的治療選擇，帶來生(shēng)存獲益。

 

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