2023-07-09
10月14日,中(zhōng)國生(shēng)物(wù)制藥子公司北(běi)京泰德的TCR1672片首次在國内申報臨床。這是該公司自主研發的一(yī)款二代高選擇性P2X3受體(tǐ)拮抗劑,9月8日剛剛向美國FDA遞交IND申請并獲受理。
P2X3受體(tǐ)是嘌呤類受體(tǐ)家族中(zhōng)的配體(tǐ)門控離(lí)子通道。研究顯示,P2X3受體(tǐ)的過度活化與感覺神經元的超敏化(hyper-sensitization)有關。損傷或感染引發的氣道和肺部神經元超敏反應可引起過度、持續和頻(pín)繁地咳嗽。此外(wài)P2X3受體(tǐ)還特異性表達在初級感受神經元上,其高表達和激活可以導緻慢(màn)性疼痛模型動物(wù)的痛覺敏化,對生(shēng)理性和病理性痛覺調節産生(shēng)變化。
TCR1672通過阻斷三磷酸腺苷(ATP)啓動P2X3受體(tǐ)産生(shēng)的鈣離(lí)子内流,從而發揮對其特異性抑制作用來起到治療效果。目前該藥主要應用于臨床空白(bái)的兩大(dà)适應症領域,治療呼吸領域的難治性慢(màn)性咳嗽(RCC)成年患者及疼痛領域的子宮内膜異位症等複雜(zá)性内髒痛患者。此外(wài),北(běi)京泰德還在探索其在神經病理性疼痛、癌性疼痛等領域的應用。
難治性慢(màn)性咳嗽指經過全面檢查仍無法明确病因,或經過常規治療後咳嗽仍無明顯緩解的咳嗽。據估計,全球有5%-10%的成年人患有慢(màn)性咳嗽。難治性咳嗽患者往往因咳嗽症狀遷延不愈反複就診于多家醫院,重複接受檢查、服用甚至濫用各種止咳藥物(wù)、抗菌藥物(wù),嚴重影響患者工(gōng)作生(shēng)活質量,造成巨大(dà)經濟負擔,因而成爲臨床上亟待解決的棘手問題。然而截至目前,全球尚未有P2X3抑制劑獲批。