GM類T細胞臨床試驗

 

T細胞臨床試驗大(dà)約77%屬于GM細胞。GM類T細胞臨床試驗分(fēn)爲：CAR-T細胞、TCR-T細胞或其他。

 

第一(yī)類，當然是CAR-T療法。

 

T細胞臨床試驗63%都是CAR-T細胞。目前獲批CAR-T療法靶點主要是CD19，但CD19僅占37%，其他靶點包括BCMA、CD22和CD20。所有這些靶點加上CD19，占CAR-T試驗的58%，這說明B細胞癌的适應症繼續占主流。雙靶點CAR-T療法，治療血液瘤的一(yī)種思路。兩種不同靶點出現在同一(yī)細胞上，或兩種不同的CAR-T産品共同輸注。這種策略可能降低複發率（通過靶向和消除對CD19靶向治療耐藥的癌細胞）。

 

實體(tǐ)瘤靶點不明确、T細胞浸潤不足和腫瘤微環境的存在，這導緻CAR-T治療實體(tǐ)瘤基本無效。CAR-T臨床試驗中(zhōng)，約24%屬于實體(tǐ)瘤。最常見的靶點是GD2（神經母細胞瘤和黑色素瘤）、間皮素（間皮瘤和卵巢癌、胰腺癌、結腸癌等）、HER2（轉移性乳腺癌）和GPC3（肝癌）。靜脈給藥，CAR-T治療實體(tǐ)瘤最常見的給藥途徑（75%）。當然，也有其他給藥途徑，如腹腔内、腦室内/腔内、瘤内、肝内動脈、胰腺内（經脾靜脈或動脈），還有胸腔内給藥。預防T細胞衰竭、提高靶向特異性和促進組織浸潤的設計，是CAR-T治療實體(tǐ)瘤成功的關鍵。

 

第二類，就是TCR-T細胞。

 

T細胞臨床試驗12%屬于TCR-T細胞。TCR-T臨床試驗大(dà)約81%的靶點是實體(tǐ)瘤獨有的。常見适應症，包括肝細胞癌、黑色素瘤和頭頸部鱗狀細胞癌。TCR-T細胞大(dà)多爲自體(tǐ)（88%）

 

第三類，經基因修飾的T細胞。

 

這類T細胞通常進行過基因修飾，可誘導自殺基因、受體(tǐ)表達或細胞因子等治療有效載荷的分(fēn)泌。主要使用異體(tǐ)細胞。這類T細胞亞群包括Treg、TIL和Th。

 

NGM類T細胞臨床試驗

 

T細胞臨床試驗大(dà)約24%屬于NGM類T細胞。NGM類T細胞臨床試驗分(fēn)爲：病毒特異性T細胞（VST）、TAA特異性T細胞（TAA-T）或其他。

 

第一(yī)類是病毒特異性T細胞（VST）

 

VST通常是異體(tǐ)（70%），細胞通常從配型好的移植供體(tǐ)中(zhōng)分(fēn)離(lí)，或從病毒感染康複後的供體(tǐ)中(zhōng)分(fēn)離(lí)。VST用于治療癌症、移植相關病和感染病。VST可用于消除病毒誘導的癌症。VST還可用于治療造血幹細胞移植後發生(shēng)的病毒感染。最常見的靶點是巨細胞病毒和EB病毒。VST也可用于治療與癌症和移植無關的病毒感染（如HIV和SARS-CoV-2）。

 

第二類是TAA特異性T細胞（TAA-T）

 

TAA-T主要是自體(tǐ)（74%）。NY-ESO-1、PRAME和尿生(shēng)物(wù)素是最常見的靶點。TAA-T可進行個性化治療，産品由多個治療TAAs的細胞混合物(wù)組成，可直接從患者中(zhōng)分(fēn)離(lí)出來。TAA-T臨床試驗大(dà)約有2/3用于治療實體(tǐ)瘤。

 

非靶向占NGM類T細胞臨床試驗的40%，包括各種沒特定靶點的T細胞。通常來源外(wài)周血，包含TIL和Treg等。TIL主要用于實體(tǐ)瘤治療。Treg主要用于治療GVHD和自身免疫病。

 

幹細胞臨床試驗

 

幹細胞一(yī)直處于細胞治療臨床領域的前沿。目前，幹細胞占目前所有細胞臨床試驗的36%，範圍涵蓋10個主要适應症。幹細胞臨床試驗的細胞來源包括HSC（44%）、MSCs（46%）、神經幹細胞（2%）、骨髓幹細胞（3%）和其他。