去(qù)年6月22日，國家藥品監督管理局正式受理了複星凱特第一(yī)個CAR-T細胞治療産品的上市申請。不久後，藥明巨諾公司生(shēng)産的瑞基奧侖賽注射液也獲批上市，成爲國内第二款獲批上市的CAR-T細胞療法産品。

就在今年年初，北(běi)京亦莊細胞治療中(zhōng)試基地全面竣工(gōng)。作爲全國規模最大(dà)的細胞治療産業專業載體(tǐ)、北(běi)京市首個精準定位發展細胞治療産業的專業化載體(tǐ)，該基地将加快構建細胞治療全産業鏈，助力北(běi)京生(shēng)物(wù)醫藥産業高質量發展。

細胞治療領域的好事連連再次激發業内熱情。不過，這在上海市公共衛生(shēng)臨床中(zhōng)心外(wài)科主任醫師、全國衛生(shēng)産業企業管理協會細胞治療産業與臨床研究分(fēn)會會長劉保池教授看來，實屬意料之中(zhōng)的事。

“随着細胞工(gōng)程、基因工(gōng)程、組織工(gōng)程、合成生(shēng)物(wù)學等技術的飛速發展和相互融合，細胞治療技術正試圖改善尚無有效治療手段的疾病治療。”目前，劉保池帶領團隊創新性地通過B超引導，經皮肝穿肝内門靜脈輸注自體(tǐ)骨髓幹細胞治療肝硬化，經皮胰腺穿刺輸注有核細胞治療糖尿病，均取得良好療效。此外(wài)，他的團隊還應用自體(tǐ)骨髓幹細胞治療膝關節退行性變、股骨頭壞死、卵巢早衰、惡性腫瘤。

細胞治療時代已至

細胞治療是指采用生(shēng)物(wù)工(gōng)程的方法獲取具有特定功能的細胞并通過體(tǐ)外(wài)擴增、特殊培養等處理，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體(tǐ)和腫瘤細胞等功能，從而達到治療某種疾病的目的。

目前，細胞治療主要有免疫細胞治療、幹細胞治療。從全球細胞治療市場上來看，獲批的細胞治療産品中(zhōng)64%爲幹細胞治療、36%爲免疫細胞治療。不過，全球在研的細胞治療臨床試驗主要集中(zhōng)在CAR-T細胞和幹細胞領域。

“可以說，我(wǒ)(wǒ)們已經進入了細胞治療的時代。”劉保池說，包括腫瘤、神經系統疾病、自身免疫疾病、慢(màn)/急性肝衰竭等在内的多種疾病都有了細胞治療“路徑”。

而這其中(zhōng)，分(fēn)離(lí)和獲取高純度的細胞，并有效擴增極其重要。據劉保池介紹，常用的細胞分(fēn)選方法有免疫磁珠分(fēn)選法、密度梯度分(fēn)選法、全骨髓貼壁法、組織消化法等。不過，這些方法雖各有優勢，但存在依賴人工(gōng)操作耗時長，細胞活性、細胞增殖能力等細胞功能受影響，以及人工(gōng)操作可能導緻污染等風險。

以自動化技術确保品質

鑒于此，如何更好地獲取和制備能夠滿足臨床需求的高質量細胞治療産品成爲業内亟須解決的問題。

劉保池說，與一(yī)般藥品不同的是，細胞是“活”的生(shēng)物(wù)制劑。作爲新型治療手段，細胞技術在應用于人體(tǐ)時，細胞的質量尤爲重要。制備過程中(zhōng)微小(xiǎo)的偏差都會對最終細胞質量産生(shēng)很大(dà)的影響，威脅到臨床應用的安全性和有效性。

因此，要想獲取及制備能夠滿足臨床需求的高質量細胞治療産品，标準化、規模化制備臨床級細胞是關鍵。但若想實現這一(yī)目标，還有諸多環節亟待規範。

《細胞治療産品研究與評價技術指導原則（試行）》中(zhōng)提到，細胞治療産品的生(shēng)産過程應遵從《藥品生(shēng)産質量管理規範》，研究者需建立細胞治療産品的質量控制策略，應不斷優化制備工(gōng)藝，減少物(wù)理、化學或生(shēng)物(wù)學作用對細胞的特性産生(shēng)非預期的影響，盡量達到自動化、全封閉的生(shēng)産。

“自動化制備工(gōng)藝是解決标準化、産業化、質量控制難題的關鍵。”劉保池說，傳統的人工(gōng)操作存在誤差，難以保障不同批次細胞的穩定性和一(yī)緻性，而通常細胞的提取對實驗室環境的要求很高，這些恰恰是自動化技術能夠彌補的。

據了解，劉保池團隊使用的是博雅控股集團的全自動幹細胞分(fēn)離(lí)設備PXP。“這款全封閉設備保證了無菌環境，可以在手術室條件下(xià)操作，20~30分(fēn)鍾就可以完成幹細胞分(fēn)離(lí)，非常高效，細胞質量也穩定，而這最終的目的是讓患者得到有效的治療。”劉保池說。

仍需規範與引導

雖然自動化技術是未來細胞提取技術的必然趨勢，但細胞治療若想“開(kāi)花結果”，還需從技術、監管以及市場等多個層面加以“打造”。

當前，細胞治療針對的适應症仍然比較有限，比如上市的CAR-T免疫細胞治療僅針對少數血液癌症，在實體(tǐ)瘤等患者群體(tǐ)龐大(dà)的疾病領域，其技術瓶頸仍有待突破。

在監管體(tǐ)系方面，我(wǒ)(wǒ)國尚未建立起成熟、穩健的細胞治療監管體(tǐ)制。該如何進行高效監管，規範細胞治療市場、保護患者安全和權益、推進新型藥物(wù)和生(shēng)物(wù)技術落地，需要進一(yī)步優化細化。

此外(wài)，近年來與細胞相關的療法層出不窮，市場更是魚龍混雜(zá)。“如何合理利用政策法規進行引導和管理，既給予新技術良性發展的市場空間，又(yòu)避免野蠻生(shēng)長帶來的亂象，始終考驗着市場管理方。”劉保池将細胞比喻成一(yī)顆具有魔法的種子，隻要臨床應用得當，它就能發揮意想不到的效果。