改良型新藥是指在已知(zhī)活性成份的基礎上，對其結構、劑型、處方工(gōng)藝、給藥途徑、适應症等進行優化，且具有明顯臨床優勢的藥品。原料藥改良、制劑改良、複方制劑改良、增加新适應症是改良型新藥的主要方向。其中(zhōng)，制劑改良是國内改良型新藥的主陣地，以齊魯、綠葉、麗珠、石藥等規模型藥企，以及擁有核心制劑工(gōng)藝平台的創新型企業爲主；脂質體(tǐ)、納米粒、微球、緩控釋、口腔速溶膜劑等高端複雜(zá)制劑正成爲國内制劑突破的熱點方向。

一(yī)、藥物(wù)制劑分(fēn)類：常見劑型40多種，分(fēn)類方式多樣；脂質體(tǐ)、納米粒、微球、緩控釋等新型複雜(zá)制劑的關注度不斷上升
劑型分(fēn)類方式多樣，以按給藥途徑分(fēn)類與臨床使用最爲密切。劑型是藥物(wù)的傳遞體(tǐ)，是爲适應診斷、治療或預防疾病需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式，如口服制劑、注射劑、膠囊劑等。目前常見的劑型有40多種，分(fēn)類方法包括按給藥途徑分(fēn)類、按分(fēn)散系統分(fēn)類、按制法分(fēn)類、按形态分(fēn)類、按作用時間長短等，各有其特點和優缺點。其中(zhōng)，按給藥途徑分(fēn)類與臨床使用最爲密切相關，一(yī)類是經胃腸道給藥劑型，口服後進入胃腸道起局部或經吸收發揮全身作用的劑型，如常見的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，有肝髒首過效應；另一(yī)類非經胃腸道給藥劑型，包括注射給藥、皮膚給藥、呼吸道給藥、黏膜給藥等，無肝髒首過效應。
不同劑型承載着不同的臨床治療功效，口服片劑是目前使用範圍最廣的劑型。一(yī)種藥物(wù)可以制備成多種制劑，藥理作用相同，但給藥途徑不同可能産生(shēng)不同的功效；需要根據藥物(wù)的性質、不同的治療目的選擇合理的劑型和給藥方式；适宜的劑型對發揮藥效，減少藥物(wù)毒副作用，藥物(wù)依從性具有重要作用。口服給藥是最被病患接受的做給藥途徑之一(yī)，尤其是需要長期治療的慢(màn)性疾病患者，口服片劑是目前臨床應用最廣泛的劑型。
脂質體(tǐ)、納米粒、微球、緩控釋以及兒童用制劑等高端複雜(zá)制劑成爲熱點方向。一(yī)方面，2020年6月《化學藥品改良型新藥臨床試驗技術指導原則》的發布爲改良型新藥政策的落地以及鼓勵臨床開(kāi)發提供了指導依據。另一(yī)方面，随着緩釋、控釋制劑技術、納米粒與亞微粒制備技術、微囊與微球制備技術、脂質體(tǐ)與泡囊制備技術、透皮給藥等新型技術的發展叠代，新劑型更多地被應用到改良型新藥，追求更優的臨床治療價值。

二、國内改良型新藥特征：中(zhōng)藥劑型以浸出制劑爲主，生(shēng)物(wù)制品以注射劑爲主；2.2類改良型化學藥是國産改良型新藥的主陣地，以抗感染領域藥物(wù)開(kāi)發最爲活躍
中(zhōng)藥劑型選擇以浸出制劑爲主，生(shēng)物(wù)藥以注射劑爲主。中(zhōng)藥制劑在長期的醫療實踐中(zhōng)逐步形成了自己的特色，沿用至今的傳統劑型有丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠等，以浸出制劑爲主，正在向現代化的中(zhōng)藥制劑邁進。生(shēng)物(wù)制品由于多爲蛋白(bái)質類、多肽類藥物(wù)，性質較爲不穩定，對酶類敏感又(yòu)不易透過胃腸道黏膜，以注射劑居多。
國産化學改良型新藥以制劑改良爲主陣地。原料藥改良（2.1類）、制劑改良（2.2類）、複方制劑改良（2.3類）、增加新适應症（2.4類）是化學改良型新藥的主要方向。其中(zhōng)，進口改良型新藥以2.4類新增适應症爲主；國産改良型新藥更多聚焦于2.2類劑型改良型新藥的戰略布局，約占整體(tǐ)改良型新藥的1/3。
   抗感染、消化道及代謝、神經系統、心血管藥物(wù)是國内改良型新藥開(kāi)發較爲活躍的領域。近10年上市的化學藥改良型新藥中(zhōng)，抗感染藥物(wù)領域的改良型新藥占比最高，達27%，約是消化道及代謝、神經系統、心血管藥物(wù)領域的2倍。皮膚、泌尿、激素、驅蟲領域的制劑改良型新藥開(kāi)發則顯乏力。
2020年國内劑型改良型新藥IND受理、NDA受理以及獲批上市品種均較少。IND品種受理方面，CDE受理40餘個2.2類化學藥品種，包含恒瑞的鹽酸伊立替康脂質體(tǐ)注射液、杭州高田生(shēng)物(wù)醫藥的注射用全反式維甲酸脂質體(tǐ)等高端複雜(zá)制劑。NDA受理方面，CDE受理2.2類化學藥品種7個，齊魯制藥申報品種相對較多。NDA獲批上市方面，CDE批準上市的2.2類化學藥品種僅有江蘇豪森(sēn)的奧氮平口腔速溶膜。

三、國内高端複雜(zá)制劑企業格局：企業整體(tǐ)較少，以規模型藥企和擁有核心制劑工(gōng)藝平台的創新型企業爲主，麗珠藥業布局最多的微球注射劑，石藥集團青睐脂質體(tǐ)注射劑，齊魯制藥布局口溶膜
目前國内專注于制劑改良型新藥的企業較少，以規模型藥企與擁有核心制劑工(gōng)藝平台的企業爲主。在帶量采購大(dà)背景下(xià)，制藥企業将更多目光聚焦于高端複雜(zá)制劑，以此形成核心競争力。當下(xià)國内正處于從仿制藥時代向創新含量更高的創新藥、改良型新藥轉型的過渡期，專注于制劑改良型新藥的少且分(fēn)散。一(yī)類是具有一(yī)定規模的創新藥企業戰略布局制劑改良型新藥，以齊魯、綠葉、科倫、麗珠等爲代表；另一(yī)類爲擁有自主的制劑工(gōng)藝核心技術的輕資(zī)産企業，專注于制劑工(gōng)藝創新，以聖兆藥物(wù)、越洋醫藥、科信必成等爲代表。
高端複雜(zá)制劑改良型企業細分(fēn)賽道格局初顯。微球注射劑領域，麗珠藥業是注冊申報和臨床試驗布局最多的企業，包括注射用醋酸奧曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球；其次是山東綠葉，布局了注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球、注射用羅替戈汀緩釋微球，并且山東綠葉國際化進程相對更快一(yī)步。此外(wài)，方恩（天津）醫藥、遠大(dà)醫藥、華潤雙鶴均聯合外(wài)企布局了微球注射劑。脂質體(tǐ)注射劑領域，石藥集團領先一(yī)步，表肉比星脂質體(tǐ)、米托蒽醌脂質體(tǐ)、前列地爾脂質體(tǐ)均進入臨床試驗。伊立替康脂質體(tǐ)則是目前最多廠家布局競争的品種，石藥集團、南(nán)京綠葉、施維雅、江蘇恒瑞、Ipsen Bioscience/艾昆緯等都已申報臨床試驗。口溶膜領域，目前申報的産品不多，齊魯制藥頗青睐該劑型，已布局鹽酸美金剛口溶膜、阿立哌唑口溶膜、他達拉非口溶膜。此外(wài)，越洋醫藥聚焦緩控釋技術，以布洛芬雙釋片、阿呋唑嗪、左乙拉西坦緩釋片爲特色布局。聖兆藥物(wù)專注于長效注射制劑和靶向制劑産業化開(kāi)發，以精神分(fēn)裂症領域爲主，布局注射用利培酮微球、注射用雙羟萘酸奧氮平、棕榈酸帕利哌酮長效注射劑等産品。
國内産業政策環境鼓勵發展改良型新藥，力争實現改良和創新并舉，改良新藥的注冊申報正從趨勢變爲常态，國産改良型新藥的開(kāi)發整體(tǐ)以新制劑爲主，以期獲得更優的臨床應用價值。脂質體(tǐ)、納米粒、微球、緩控釋等高端複雜(zá)制劑擁有一(yī)定的技術壁壘，是仿制藥企業向制劑改良型方向轉型必須跨越的技術門檻。此外(wài)，高端制劑中(zhōng)的藥用輔料進口依賴性強，新型藥用輔料的供應鏈自主可控是國内制劑改良型新藥發展的另一(yī)大(dà)挑戰。