2022年5月，來自英國萊斯特的13歲女孩Alyssa作爲世界首例，接受了堿基編輯的CAR-T細胞療法。她在2021年被診斷出患有急性T淋巴細胞性白(bái)血病，但在接受了化療和骨髓移植之後又(yòu)複發了。由于Alyssa體(tǐ)内癌變的是T細胞，必須通過基因編輯改造CAR-T細胞使得它們隻攻擊Alyssa體(tǐ)内的T細胞而不是彼此相互攻擊。28天後，Alyssa病情緩解并接受第二次骨髓移植以恢複她的免疫系統。6個月後的今天，她已檢測不到癌症，雖然目前還無法下(xià)定論，但未來情況十分(fēn)樂觀。
急性淋巴細胞白(bái)血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是最常見的兒科惡性腫瘤，其中(zhōng)T細胞ALL（T-ALL）占病例的10-15%。T-ALL是由于未成熟T細胞在骨髓和（或）淋巴組織中(zhōng)惡性增殖而導緻的一(yī)種血液系統惡性腫瘤。
當本該作爲人體(tǐ)守護者的T細胞反而失控成爲了最大(dà)的威脅時，治療手段就極爲有限，目前仍然主要是以高強度化療爲基礎的藥物(wù)治療和造血幹細胞移植。雖然當前患兒無事件生(shēng)存（Event free survival，EFS）率可達85%，但複發患兒的EFS率不到15%。而這一(yī)次我(wǒ)(wǒ)們的主人公，英國女孩Alyssa，在接受了化療和骨髓移植後不幸複發。但幸運的是，除了姑息治療之外(wài)，她還有别的選擇。
在倫敦大(dà)學學院和大(dà)奧蒙德街兒童醫院（Great Ormond Street Hospital for Children，GOSH）的“bench-to-bedside”的合作中(zhōng)，Alyssa成爲了第一(yī)位參加一(yī)項新療法的臨床試驗的患者。2022年5月，她被收入GOSH骨髓移植部門，接受由GOSH名譽顧問、免疫學家Waseem Qasim教授領導開(kāi)發的實驗性的CAR-T細胞療法治療，一(yī)種發明不到7年的名爲“堿基編輯”的新基因編輯技術被運用其中(zhōng)。
改造後的CAR-T療法成功清除了Alyssa體(tǐ)内的癌變T細胞，但也将Alyssa的整個免疫系統消耗殆盡。28天後，Alyssa的病情有所緩解，爲了重建她的免疫系統，她接受了第二次骨髓移植。6個月後，她已回到家中(zhōng)，恢複良好。雖然知(zhī)道她仍需要密切監測一(yī)段時間，但Alyssa和家人都感到樂觀，她期待着即将到來的聖誕節，期待着在她阿姨的婚禮上當伴娘，重新騎上自行車(chē)，回到學校，“做一(yī)些普通人的事”。
Alyssa表示“很感激能夠走到現在這步”“能有這個機會真是太棒了，非常感謝它，它也會在未來幫助其他孩子”。Alyssa的母親Kiona也表示：“希望這能證明研究是有效的，這樣他們就可以将其提供給更多的孩子。”
GOSH骨髓移植和CAR-T細胞治療顧問Robert Chiesa博士說：“這非常了不起，盡管它仍然是一(yī)個初步結果，需要在接下(xià)來的幾個月内進行監測和确認……Alyssa的勇敢給我(wǒ)(wǒ)們留下(xià)了深刻的印象，沒有什麽比看到她在醫院外(wài)回歸正常生(shēng)活更讓我(wǒ)(wǒ)感到高興的了。”
作爲臨床試驗的一(yī)部分(fēn)，Alyssa隻是第一(yī)個接受這種治療的患者。GOSH的骨髓移植和CAR-T細胞治療團隊計劃招募10名經常規治療方案無效的T細胞白(bái)血病患者。如果結果顯示出廣泛的成功，研究團隊希望能将這一(yī)療法推廣給處于早期病情尚輕的患兒，并預計在2023年進一(yī)步應用于其他類型的白(bái)血病。