2023-09-09
《指導原則》主要内容包括放(fàng)射性治療藥物(wù)的特點、臨床試驗的設計考慮，以及輻射防護、跨學科合作及人員(yuán)培訓、聯合用藥開(kāi)發的考慮等應特别關注的問題。《指導原則》指出，放(fàng)射性治療藥物(wù)的有效性和安全性主要基于射線能量和輻射暴露，輻射劑量的測定貫穿于放(fàng)射性治療藥物(wù)研發的各個階段。
針對臨床試驗的設計考慮，《指導原則》闡述了首次人體(tǐ)研究、劑量探索研究、關鍵研究、輻射劑量學、臨床藥理學、安全性、避孕考慮等内容。《指導原則》提出，對于發射γ射線的放(fàng)射性治療藥物(wù)，可直接進行劑量測定估算。對于不能進行直接劑量測定的放(fàng)射性治療藥物(wù)，尤其是發射α粒子的放(fàng)射性治療藥物(wù)，可使用替代顯像劑評估生(shēng)物(wù)分(fēn)布和腫瘤攝取。在臨床研究中(zhōng)，應基于臨床安全性評價而非僅依據計劃的輻射吸收劑量限值進行劑量遞增和個體(tǐ)患者管理的決策。疾病的類型和分(fēn)期以及潛在的急性毒性是劑量分(fēn)割的重要因素。在臨床試驗中(zhōng)，對于給藥周期的探索應包括再治療的考慮。
重點内容
1、小(xiǎo)分(fēn)子或肽類配體(tǐ)的質量劑量通常在或者接近微劑量範圍内（微劑量的通用定義爲低于其産生(shēng)藥理學活性所需劑量的 1/100，且低于 100μg）。
2、基于單克隆抗體(tǐ)等大(dà)分(fēn)子的靶向分(fēn)子的質量劑量通常處于毫克範圍内（微劑量通常是指摩爾質量低于 30nmol）。
3、當對α放(fàng)射性藥物(wù)進行劑量測定計算時，可以将α輻射的估計吸收劑量乘以相對生(shēng)物(wù)學效應值，但仍需考慮放(fàng)射性核素的微觀尺度分(fēn)布差異而導緻的預測毒性與觀察毒性的差異。
4、受試者的輻射防護可參考國家職業衛生(shēng)标準《GBZ120-2020 核醫學放(fàng)射防護要求》和《GB16361-2012 臨床核醫學的患者防護與質量控制規範》。
5、對于不能進行直接顯像的放(fàng)射療法，如發射α粒子的放(fàng)射性治療藥物(wù)，輻射劑量學的測定建議使用已确立的影像技術檢測放(fàng)射性核素标記的靶向部分(fēn)。
6、選擇 FIH 研究的起始劑量時應考慮放(fàng)射性藥物(wù)的放(fàng)射性劑量（即給藥活度）和非放(fàng)射性部分(fēn)的質量劑量兩個因素，當非放(fàng)射性部分(fēn)的質量極低（如微劑量）時，則不需要考慮非放(fàng)射性部分(fēn)的質量劑量因素。
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