近日，“CAR-T之父”Carl June團隊在Science子刊Science Advances上雜(zá)志(zhì)發表了一(yī)項臨床前新研究，研究人員(yuán)在部分(fēn)切除腫瘤後，在小(xiǎo)鼠的手術傷口上使用了一(yī)種含有人類CAR-T細胞的獨特凝膠，最終表明：CAR-T細胞療法也可能改善實體(tǐ)瘤手術治療的結果。相關研究結果被國内外(wài)媒體(tǐ)廣泛關注。

研究人員(yuán)報告說，幾乎所有情況下(xià)，CAR-T細胞都能有效摧毀術後剩餘的癌細胞，使小(xiǎo)鼠能夠存活下(xià)來，否則它們就會因腫瘤的複發而死亡。

近年來，越來越多的研究探讨CAR-T免疫細胞對實體(tǐ)瘤根治術後患者存活率的影響，并且相繼有研究成果輸出。此前日本研究團隊在Anticancer Res.雜(zá)志(zhì)上發表了輔助性免疫細胞治療結合全身治療對實體(tǐ)腫瘤根治術後患者存活率的影響結果[2]，總共涉及了141名患者，表明輔助免疫細胞治療聯合其他全身治療可能爲實體(tǐ)瘤患者提供生(shēng)存益處。

這些研究讓人們看到CAR-T治療血液瘤之外(wài)的癌症種類的潛力，更是讓人們對CAR-T治療癌症有了新的認知(zhī)，爲臨床癌症治療的方案提供新思路。

CAR-T細胞療法殺傷術後殘餘腫瘤細胞

發表在Science Advances這項研究中(zhōng)，研究人員(yuán)将CAR-T細胞療法應用于兩種難以治療的癌症:三陰性乳腺癌(缺乏乳腺癌的三種主要标志(zhì))和人類胰腺導管癌(胰腺癌的最常見形式)。研究人員(yuán)在老鼠身上植入了腫瘤，這種腫瘤會産生(shēng)一(yī)種叫做間皮素的蛋白(bái)質。然後，采用手術切除部分(fēn)腫瘤，并在一(yī)些小(xiǎo)鼠體(tǐ)内植入識别間皮素的CAR-T細胞，在另一(yī)些小(xiǎo)鼠體(tǐ)内植入識别不同蛋白(bái)質的CAR-T細胞。結果顯示，接受抗間皮素CAR-T細胞的小(xiǎo)鼠被治愈，而其他小(xiǎo)鼠則沒有，證明了植入的CAR-T細胞通過識别腫瘤來破壞殘餘腫瘤細胞，從而達到治愈的目的。

 

耶魯大(dà)學癌症中(zhōng)心的腫瘤學家Michael Hurwitz博士沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》中(zhōng)表示：這是一(yī)項非常有趣的研究，它涉及一(yī)種新的方法來防止癌症在手術切除後複發。這個想法是注入經過改造的免疫細胞，這些細胞可以識别癌細胞表面的一(yī)種蛋白(bái)質，并殺死它們，以摧毀手術後可能留下(xià)的任何殘餘腫瘤細胞。且CAR-T細胞被植入一(yī)種叫做纖維蛋白(bái)凝膠的東西時，使得CAR-T細胞保持在腫瘤切除的部位。

加州聖約翰癌症研究所腫瘤學家Dr. Parvin Peddi也沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》采訪中(zhōng)表示“CAR-T療法是一(yī)種免疫療法，它已被批準用于一(yī)些淋巴瘤和白(bái)血病患者，但尚未對所謂的“實體(tǐ)”癌症如乳腺癌或胰腺癌患者進行測試。雖然這是對小(xiǎo)鼠的早期研究，但結果是有趣的。”

Saul Priceman是The City of Hope的副教授，曾因研究CAR-T療法在前列腺癌中(zhōng)的應用而獲得NCCN基金會青年研究員(yuán)獎，他也沒有參與這項研究，他在《Medical News Today》采訪中(zhōng)表示“我(wǒ)(wǒ)們知(zhī)道在許多情況下(xià)，手術無法爲患有局部但侵襲性疾病的患者提供一(yī)勞永逸的治療結果。這項研究拓寬了CAR-T細胞療法的潛力，該療法使用纖維蛋白(bái)凝膠靶向局部疾病，結合初級癌症治療方案，包括手術，以獲得更持久的結果。我(wǒ)(wǒ)期待在臨床試驗中(zhōng)對這種CAR-T細胞療法進行研究。”

141名實體(tǐ)瘤患者術後接受免疫細胞輔助治療

另外(wài)一(yī)項針對實體(tǐ)瘤手術後接受輔助性CAR-T療法的研究同樣值得關注，這就是上面提到的發表在Anticancer Res.雜(zá)志(zhì)上的研究[2]，一(yī)共納入141名患者，研究給予活化的T淋巴細胞和/或樹(shù)突狀細胞疫苗結合的全身輔助治療對實體(tǐ)腫瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌和乳腺癌)根治術後患者存活率的影響。

此研究探讨患者總體(tǐ)生(shēng)存率(OS)和無病生(shēng)存期（DFS）與年齡、績效狀态（PS）評分(fēn)、臨床分(fēn)期、組織學、治療策略(手術、化療、分(fēn)子靶向治療、内分(fēn)泌治療和放(fàng)射治療)、免疫細胞治療類型等因素的相關性，其中(zhōng)OS定義爲從最初的免疫細胞治療到死亡的時間長度，DFS定義爲因任何原因複發的時間長度。

經過爲期10年的随訪，最終表明輔助免疫細胞治療聯合其他全身治療可能會爲實體(tǐ)瘤患者提供生(shēng)存獲益，但可能是因爲參與這項研究的每種癌症患者數量很少，因此後續有必要擴大(dà)病例數才能了解到真實的療效。

[2]Kaplan-Meier分(fēn)析實體(tǐ)腫瘤全分(fēn)析集的總存活率(A)和無病存活率(B)

小(xiǎo)結與展望

CAR-T細胞療法是從人體(tǐ)血液中(zhōng)收集T細胞，在實驗室環境中(zhōng)對它們進行修飾，然後将它們作爲“活藥”回輸給病人。目前，已有8種針對不同類型血液癌症的CAR-T細胞療法獲得批準，爲患者提供了新的希望。

手術可以有效治愈尚未擴散的實體(tǐ)瘤癌症。然而，外(wài)科醫生(shēng)很難确定哪裏是腫瘤的終點，哪裏是健康組織的起點。因此，由于殘留的微小(xiǎo)腫瘤細胞，許多類型的癌症在手術後會複發。爲了解決這個問題，在最近發表的研究中(zhōng)已經有研究人員(yuán)采用CAR-T細胞療法治療術後剩餘的腫瘤組織，以消除殘留的癌細胞。正如Saul Priceman所言：期待更多的臨床試驗對CAR-T細胞療法治療實體(tǐ)瘤進行研究。随着研究的不斷開(kāi)展，未來CAR-T免疫細胞治療有望爲實體(tǐ)瘤的治療提供更多的幫助。

 

 

 

 

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