在集采常态化、醫保談判嚴格控費(fèi)等政策的影響下(xià)，醫藥闆塊中(zhōng)受政策影響小(xiǎo)且兼具高壁壘、高增長的賽道不多，核藥是其中(zhōng)之一(yī)。作爲創新藥市場的弄潮兒，核藥發展格局如何？目前又(yòu)有哪些卡脖子難題亟待解決？

核藥，又(yòu)稱放(fàng)射性藥物(wù)、核素藥物(wù)，是指含有放(fàng)射性核素供醫學診斷和治療用的一(yī)類特殊藥物(wù)。它是由放(fàng)射性同位素搭配專門定位特定器官及組織的分(fēn)子試劑組成的具有放(fàng)射性的藥品。根據用途可分(fēn)爲診斷用核素藥物(wù)和治療用核素藥物(wù)。

其中(zhōng)診斷用核素藥物(wù)是指用于獲得體(tǐ)内靶器官或病變組織的影像或功能參數，進行疾病診斷的一(yī)類體(tǐ)内放(fàng)射性藥物(wù)；治療用核素藥物(wù)是将具有細胞毒性水平的放(fàng)射性核素選擇性地輸送到病變部位，利用放(fàng)射性同位素輻射的射線産生(shēng)局部電(diàn)離(lí)輻射生(shēng)物(wù)效應，對病變細胞或組織産生(shēng)殺傷作用。目前，主要用于甲狀腺疾病、腫瘤等的治療。

 

01

核藥市場發展格局

中(zhōng)國在創新核藥審批上與歐美有差距。目前，全球誕生(shēng)了諾華、GE、RadioMedix、Cardinal health等多個核藥領先企業，FDA也批準了50多款核藥，其中(zhōng)在放(fàng)射性核素偶聯藥物(wù)（RDC）賽道上FDA走得更快。

 

Xofigo

2013年，拜耳研發的Xofigo（氯化鐳[223Ra]注射液）獲FDA批準上市，用于治療晚期骨轉移型去(qù)勢抵抗性前列腺癌。在III期ALSYMPCA研究中(zhōng)，Xofigo聯合最佳支持治療（BSoC）相比安慰劑聯合BSoC組可使總生(shēng)存期（OS）延長3.6個月（14.9 vs 11.3個月），并使死亡風險降低30%。2017年Xofigo的全球銷售額達到4.08億歐元。

 

Lutathera

繼Xofigo之後，FDA在2018年1月批準Advanced Accelerator Applications公司的Lutathera（177Lu-oxodotreotide）用于治療生(shēng)長抑素受體(tǐ)陽性的胃腸胰腺神經内分(fēn)泌腫瘤。2018年10月，Advanced Accelerator Applications被諾華以39億美元收購。Lutathera上市當年，其營收達到1.67億美元；2022年營收爲4.71億美元，被諾華視爲下(xià)一(yī)個20億美元重磅藥物(wù)。

 

Pluvicto

諾華以此進入放(fàng)射治療藥物(wù)領域。2022年3月，諾華的Pluvicto獲FDA批準，用于治療去(qù)勢抵抗性轉移前列腺癌患者。Pluvicto目前正在向轉移性激素敏感性前列腺癌拓展。諾華曾宣布在印度新建一(yī)個生(shēng)産車(chē)間，用于生(shēng)産Pluvicto，預計到2024年産能達到25萬支/年，意味着年産值可達到60億美元以上。

Lutathera、Pluvicto的上市，推動了核藥市場從診斷性核藥加速走向治療性核藥。

根據BCC Research數據，2020年全球核藥市場規模達到93億美元，預計2021-2026年市場年均複合增速爲11.0%，2026年市場整體(tǐ)規模達到175億美元。

國内核藥市場方面，據統計，2020年中(zhōng)國核藥行業規模達13.4億美元，2017-2020年複合增速9.9%，于2026年規模有望超過24億美元。但由于多年來中(zhōng)國核藥創新藥研發能力薄弱，國内核藥市場面臨着諸多局限。

相較于其他藥物(wù)，核藥賽道的顯著特征就在于高壁壘。一(yī)方面，由于核藥存在放(fàng)射性且有半衰期的限制，會涉及到放(fàng)射性同位素獲取、放(fàng)射性藥品業務資(zī)質、環保要求等諸多問題，具有複雜(zá)的技術壁壘。另一(yī)方面，由于放(fàng)射性藥物(wù)的特殊性質，生(shēng)産企業需具備《放(fàng)射性藥品生(shēng)産許可證》等，極具政策壁壘。

據統計，在全國7000多家藥品生(shēng)産企業中(zhōng)，僅有約20家生(shēng)産放(fàng)射性藥物(wù)的企業。不過由于核藥賽道的高成長性和企業利潤率較高，加之不受集采影響，核藥賽道由此成爲藥企的必争之地。

 

02

政策支持，國内核藥研發按下(xià)加速鍵

由于核藥的特殊性，其監管異常嚴格。在國内，一(yī)家企業若想開(kāi)發核藥，需要通過國家核安全局、公安部、衛健委、海關總署、國家國防科工(gōng)局等多個監管部門的資(zī)質認證。除此之外(wài)，還要面對物(wù)流配送難題。因此在很長一(yī)段時間裏，中(zhōng)國的核藥市場未能充分(fēn)實現市場化，資(zī)源主要集中(zhōng)在中(zhōng)國同福和東誠藥業兩家公司。

中(zhōng)國同福依托于中(zhōng)核集團母體(tǐ)，擁有放(fàng)射性藥品、核醫學裝備、放(fàng)射源、核素制造、醫學診斷、輻照應用、進出口貿易七大(dà)業務，上市産品有碘 [125I] 密封籽源、氯化锶[89Sr]、碘 [131I] 口服液、氟[18F]脫氧葡糖注射液、锝[99mTc]Tc标記注射液、尿素[C-14]膠囊、尿素[C-13]膠囊等。它還是中(zhōng)國唯一(yī)一(yī)家具備輻照用钴 [60Co]、醫用钴[60Co]等生(shēng)産能力的生(shēng)産商(shāng)。

東誠藥業于2012年在深交所上市，已上市産品有锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液（公司獨家産品）、锝[99mTc]Tc标記顯像劑、氟[18F]脫氧葡糖注射液、碘 [131I] 口服溶液、碘 [125I] 密封籽源、碳 [14C]尿素膠囊。

中(zhōng)國的核藥房（即集生(shēng)産、管理、配送和服務的核藥中(zhōng)心）資(zī)源基本集中(zhōng)在以上兩家公司，形成了中(zhōng)國核藥賽道的雙寡頭局面。不過近年來随着海外(wài)核藥市場的不斷刺激以及國内政策的逐步完善，國内陸續有藥企加入布局創新型核藥。

政策上，2021年5月，國家原子能機構聯合科技部等八部位聯合發布了《醫用同位素中(zhōng)長期發展規劃(2021-2035年)》，這是中(zhōng)國首個針對核技術在醫療衛生(shēng)應用領域發布的綱領性文件，中(zhōng)國核藥市場逐漸引起市場關注并走上正軌；2022年6月，CDE發布《放(fàng)射性體(tǐ)内治療藥物(wù)臨床評價技術指導原則（征求意見稿）》，主要針對劑量探索、輻射劑量學、輻射防護等一(yī)般藥物(wù)研發的指導原則并無涉及的部分(fēn)給出指導，征求行業意見。2023年3月，衛健委對大(dà)型醫用設備配置許可證目錄進行調整，其中(zhōng)松綁PET類設備配置限制，進一(yī)步體(tǐ)現了監管層面對核藥産業的支持。

在政策的持續推動下(xià)，我(wǒ)(wǒ)國核藥研發按下(xià)了加速鍵，專注于創新核藥研發的企業開(kāi)始湧現。

其中(zhōng)遠大(dà)醫藥作爲國内RDC領域的領頭企業，其用于診斷前列腺癌的TLX591-CDx以及用于診斷透明細胞腎細胞癌的TLX250-CDx兩款全球創新RDC産品的國内IND申請已獲CDE批準。此外(wài)，用于治療多形性膠質母細胞瘤的全球創新RDC TLX101的國内IND申請也已獲得CDE的受理。

智核生(shēng)物(wù)是一(yī)家處于臨床階段的生(shēng)物(wù)醫藥研發公司，專注于單域抗體(tǐ)的放(fàng)射性核素診療藥物(wù)開(kāi)發，利用單域抗體(tǐ)兼備多肽和抗體(tǐ)的雙重優勢，從全新的藥物(wù)機制和靶點中(zhōng)探索可成藥的RDC藥物(wù)。公司擁有放(fàng)射性核素蛋白(bái)偶聯平台和單域抗體(tǐ)開(kāi)發平台，産品覆蓋甲狀腺癌、乳腺癌等。公司從放(fàng)射性腫瘤免疫診斷産品入手，目前已逐步過渡到核素診療一(yī)體(tǐ)化藥物(wù)的發展方向。

先通醫療是一(yī)家專注于新一(yī)代放(fàng)射性藥物(wù)研發、生(shēng)産及臨床應用的創新型醫藥企業，現已在腫瘤、神經退行性疾病和心血管領域布局了多款靶向治療和精準診斷放(fàng)射性藥物(wù)。其用于阿爾茨海默病（AD）早期診斷的Aβ-PET顯像劑“氟[18F]比他班注射液”上市申請已于2022年7月獲CDE受理，這是目前唯一(yī)提交NDA的Aβ-PET顯像劑。

2022年9月，先通醫療的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液III期臨床試驗首例受試者順利完成随機入組，是國内首個進入臨床階段的肽受體(tǐ)放(fàng)射性核素療法（PRRT) 藥物(wù)。同年12月，[177Lu]Lu-XT033注射液臨床試驗申請獲得批準，拟用于治療前列腺特異性膜抗原(PSMA)陽性的轉移性前列腺癌成人患者。目前已與全國超300家醫院建立了合作關系。

除了以上企業外(wài)，國内還有輻聯醫藥、恒瑞醫藥、安迪科、核欣醫藥、諾宇醫藥、法伯新天等藥企布局。

 

03

國内核藥研發的“卡脖子”難題

目前國内大(dà)部分(fēn)初創公司成立時間較短，還都處于平台搭建、項目的臨床前開(kāi)發階段，僅有少部分(fēn)産品進入臨床研究階段。對于中(zhōng)國核藥研發而言，目前面臨的難題除了以上提到的技術壁壘和政策壁壘外(wài)，還有核素短缺的桎梏。

放(fàng)射性核素是RDC藥物(wù)的主要原料，目前臨床上使用較多的診斷和治療用核素均通過核反應堆或加速器進行制備。目前，中(zhōng)國除少量I-131和Lu-177外(wài)，長期以來放(fàng)射性核素在國内嚴重依賴進口，這很可能成爲制約國内RDC研發生(shēng)産的“卡脖子”難題。

另外(wài)核藥發展的另一(yī)個緻命缺點也在逐漸暴露，即核藥研發人才的稀缺。由于核藥屬于多學科交叉領域，涉及藥學、輻射劑量學、輻射生(shēng)物(wù)學等多個專業，體(tǐ)系複雜(zá)，壁壘高，因此專業人才難招。現在，我(wǒ)(wǒ)國核藥人才不足的行業現實越發凸顯。

總體(tǐ)來看，受核素原料、技術水平、配送限制即人才短缺等影響，中(zhōng)國核藥創新仍處于初級階段。

據Frost & Sullivan統計，目前全球核藥市場中(zhōng)，中(zhōng)國市場占比僅爲6%，北(běi)美市場達到40%。2017年，我(wǒ)(wǒ)國核藥人均支出爲3.2元，而美國人均支出爲56.5元。與發達國家相比，我(wǒ)(wǒ)國放(fàng)射性藥物(wù)使用率較低，市場還有超10倍空間。而因核藥研發壁壘高，國内專注于創新核藥開(kāi)發的企業較少，核藥市場在國内是名副其實的藍(lán)海賽道。

随着核素供應支持、研發技術指導原則發布及監管政策驅動，中(zhōng)國核藥創新正在加速。未來如何從根本上激活中(zhōng)國核藥生(shēng)态鏈，是決策者、藥企、行業都應該認真思考的問題。而對于那些具備源頭創新能力、開(kāi)發全球創新核藥的企業，市場必将給予豐厚的回報。

 

 

文章來源：【藥渡Daily】公衆号/憶原創