諾華的Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）順利上市，引得RDC名聲大(dà)噪，也激發了國内RDC藥物(wù)研發熱情。

據統計，海外(wài)近7000條管線進入臨床，國内75條管線在研，海内外(wài)開(kāi)發均呈現出“診療一(yī)體(tǐ)化”的趨勢，以下(xià)是我(wǒ)(wǒ)國核藥管線布局詳情，涉及近20家藥企。

 

1

智核生(shēng)物(wù)：三大(dà)技術平台

智核生(shēng)物(wù)成立于2015年，是一(yī)家緻力于用重組蛋白(bái)放(fàng)射性藥物(wù)進行腫瘤診療的新藥研發公司，擁有獨特領先的單域抗體(tǐ)用于腫瘤精準診斷和治療的放(fàng)射性藥物(wù)平台。已完成C輪融資(zī)，獲得了康甯傑瑞、薄荷天使基金等多家機構的投資(zī)。

公司已建立Smart Sdbc、SmartApa、SmartRel三大(dà)技術平台，産品覆蓋甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、腫瘤放(fàng)射性核素診斷藥物(wù)與治療藥物(wù)等多個領域。

其中(zhōng)，SNA001爲智核自主研發的重組人促甲狀腺素注射液，已進入BLA階段，該藥物(wù)拟用于“無遠處轉移分(fēn)化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切或近全切術後碘[131I]清除殘餘甲狀腺組織的治療”，有望成爲國内首個上市的重組人促甲狀腺素（rhTSH）。

SNA002爲 68Ga 标記 PD-L1 的放(fàng)射性顯影診斷藥物(wù)，已獲得 CDE 和 FDA 雙方的臨床試驗申請批準。

靶向Her-2的放(fàng)射性顯影劑SNA018，由智核生(shēng)物(wù)從瑞典Hober biotech公司引進，已進入臨床Ⅰ期。

從整體(tǐ)布局來看，智核生(shēng)物(wù)管線“診療一(yī)體(tǐ)化”的趨勢明顯，例如官網特别标注的SNA011和SNA017（診療一(yī)體(tǐ)化産品）。

 

2

恒瑞醫藥：強勢入局

2023年1月31日，镥[177Lu]氧奧曲肽注射液的臨床試驗正式獲批，标志(zhì)着恒瑞醫藥正式殺進核藥賽道，也邁入了快車(chē)道。

镥[177Lu]氧奧曲肽注射液是一(yī)款“診療一(yī)體(tǐ)化”産品，該藥原研自諾華的Lutathera，由恒瑞醫藥2017年以39億美元收購獲得，用于治療成人胃腸胰腺神經内分(fēn)泌腫瘤，目前國内已經進入臨床Ⅲ期。

同樣進入Ⅲ期的還有镓[68Ga]伊索曲肽注射液，這是一(yī)款放(fàng)射腫瘤診斷藥物(wù)，用于診斷生(shēng)長抑素受體(tǐ)陽性神經内分(fēn)泌腫瘤。

HRS-9815爲恒瑞醫藥自主研發的化學藥品 1 類放(fàng)射性診斷類創新藥，已進入臨床Ⅰ期。

HRS-4357是一(yī)款治療性核藥，适用于既往接受過AR通路抑制劑和紫杉烷類化療的PSMA陽性的轉移性去(qù)勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，已進入臨床Ⅰ期。

 

3

東誠藥業：中(zhōng)國核雙寡頭之一(yī)

東誠藥業自2015年起，攻城拔寨，相繼并購或收購雲克藥業、東誠欣科、 米度生(shēng)物(wù)等公司，完成了從診斷用核藥到治療用核藥的全産業鏈布局，目前已占領中(zhōng)國核藥市場的半壁江山，是名副其實的“中(zhōng)國核雙寡頭之一(yī)”。

在核藥開(kāi)發方面，公司以藍(lán)納成（由東誠藥業與陳小(xiǎo)元教授聯合創立）爲完全創新核藥研發平台，以安迪科爲仿創核藥平台整合公司研發資(zī)源，并通過加強與新旭醫藥等公司合作，進一(yī)步完善核藥産品線布局。

铼[188re]依替膦酸鹽注射液是一(yī)種放(fàng)射性治療藥物(wù)，由東誠益泰與中(zhōng)國科學院上海應用物(wù)理研究所共同開(kāi)發，主要用于惡性腫瘤骨轉移治療，現已完成Ⅱ期臨床試驗。

18FAI-PSMA是由藍(lán)納成研發的國内外(wài)均未上市的I類創新藥，一(yī)款靶向前列腺特異性膜抗原的放(fàng)射性體(tǐ)内診斷藥物(wù)，處于臨床Ⅰ期階段。

以下(xià)爲公司已上市産品：

• 18F-FDG全名氟[18F]脫氧葡萄糖注射液，在體(tǐ)内代謝可準确反映體(tǐ)内器官/組織的葡萄糖代謝水平。

• 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液，20世紀90年代我(wǒ)(wǒ)國自主研制的1類創新藥，主治類風濕性關節炎等自身免疫性疾病及骨科疾病。

• 碘[131I]化鈉口服溶液主要成份爲碘-131化鈉，用于診斷和治療甲狀腺疾病及制備碘[131I]标記化合物(wù)。

• 碘 [ 125I ]密封籽源主要用于各類惡性腫瘤的内照射治療，尤其适用于腫瘤孤立病竈、放(fàng)化療不敏感的腫瘤、晚期手術無法切除腫瘤、手術後局部複發腫瘤或遠處轉移腫瘤等情況。

 

4

遠大(dà)醫藥：海内外(wài)同步進行

目前，就核藥抗腫瘤診療闆塊，遠大(dà)醫藥已儲備13款創新産品，涵蓋68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6種放(fàng)射性核素，覆蓋了肝癌、前列腺癌、腦癌等在内的8個癌種，是我(wǒ)(wǒ)國布局最多的藥企之一(yī)。

公司核藥抗腫瘤診療闆塊的核心産品爲易甘泰®钇[90Y]微球注射液，是一(yī)款用于治療結直腸癌肝轉移适應症的産品，已于2022年1月獲得藥監局的上市許可。

TLX101是一(yī)種基于放(fàng)射性核素-小(xiǎo)分(fēn)子偶聯技術用于治療多形性膠質母細胞瘤的治療型放(fàng)射性藥物(wù)，該藥已在美國及歐洲獲得孤兒藥認定，在歐洲和澳洲開(kāi)展的I/II期臨床試驗也在順利進行中(zhōng)，其海外(wài)II期臨床研究早前已順利完成首例患者給藥。

ITM-11是一(yī)款基于放(fàng)射性核素偶聯技術靶向治療gep-nets的RDC藥物(wù)。全球研發進度上，正在進行名爲compete和compose三期臨床研究。

從臨床試驗地點來看，海内外(wài)戰略布局特征明顯。

 

5

先通醫藥：核藥中(zhōng)的獨角獸

先通醫藥成立于2005年，是專注新一(yī)代放(fàng)射性藥物(wù)研發、生(shēng)産及臨床應用的創新型醫藥企業，深耕放(fàng)射性靶向診療一(yī)體(tǐ)化系列豐沛産品線。

氟[18f]比他班注射液是一(yī)種aβ-pet顯像劑，可用于阿爾茨海默病（ad）的早期診斷。目前處于申報上市階段，該産品已在歐美國家上市，将是國内首個上市的可應用于AD診斷的Aβ-PET顯像劑。

镥[177lu]氧奧曲肽注射液是先通醫藥自主研制并投入臨床研究的第一(yī)個核素治療藥物(wù)，也是國内首個prrt治療藥物(wù)，用于治療神經内分(fēn)泌腫瘤，已進入臨床Ⅲ期。

值得一(yī)提的是，在剛過去(qù)的7月，先通醫藥宣布完成超11億元人民币新一(yī)輪融資(zī)，意味着核藥賽道走出一(yī)家獨角獸。

 

6

新旭醫藥、輻聯醫藥

新旭醫藥成立于2015年，專注于神經退化性疾病領域，具備領先藥物(wù)篩選平台與技術，針對腦部變異的蛋白(bái)堆積，開(kāi)發大(dà)分(fēn)子與小(xiǎo)分(fēn)子治療藥物(wù)及相關的影像診斷示蹤劑，已完成C輪融資(zī)。

[18F]-APN-1607是新一(yī)代 tau PET 成像示蹤劑，具有顯着改善的脫靶特征，爲迄今爲止已知(zhī)的唯一(yī) tau 示蹤劑，能夠區分(fēn)阿爾茨海默氏病的早發型和晚發型，以及檢測罕見的退行性疾病，包括 PSP、FTD、PiD（皮克氏病）。

該藥于 2019 年 11 月在美國、台灣和日本啓動了 Ⅱ期多中(zhōng)心、跨國研究；于2020年10月獲得中(zhōng)國國家藥品監督管理局批準Ⅲ期臨床試驗。

圖源：官網

輻聯醫藥成立于2021年，總部位于上海，目前已完成A輪融資(zī)，自成立伊始，就不僅僅把中(zhōng)國市場作爲唯一(yī)的戰略目标，還對輻聯醫藥在全球的研發、臨床研究和供應進行了布局。

去(qù)年11月，輻聯醫藥宣布将以2.45億美元收購Focus-X Therapeutics公司，後者是一(yī)家基于自身專有的多肽工(gōng)程技術開(kāi)發靶向放(fàng)射性藥物(wù)來治療癌症的公司。

根據新聞稿，收購完成後，輻聯醫藥将獲取Focus-X的兩個準備進入正式臨床試驗的創新藥項目以及一(yī)個創新型靶向多肽的開(kāi)發平台。

 

7

核欣醫藥、諾宇醫藥

欣核醫藥力于靶向放(fàng)射診斷、治療一(yī)體(tǐ)化藥物(wù)的研究與開(kāi)發，團隊具有有豐富的藥物(wù)研發經驗和資(zī)源。公司的核心技術PET顯影劑及靶向放(fàng)射治療的研發，并以胰腺癌爲突破口。

公司首個産品HX01，同時靶向cd13和整合素αvβ3，目前已經進入Ⅰ期臨床研究階段，拟開(kāi)發用于正電(diàn)子發射斷層顯像（pet），靶向表達整合素αvβ3和/或cd13受體(tǐ)的腫瘤。

HX02與HX01具有相同的靶點，但結構更适合作爲治療藥物(wù)、并攜帶有治療性同位素（177Lu），對HX01診斷陽性的腫瘤進行治療，将放(fàng)射治療精準引入胰腺癌及其他腫瘤患者。

此外(wài)，核欣醫藥另有 7 款針對不同靶點的RDC藥物(wù)已經處于臨床前研發階段。

諾宇醫藥成立于2021年，圍繞全新靶點FIC和成熟靶點BIC兩個維度進行戰略布局，先後完成了胰腺癌、腎癌、胃癌、前列腺癌、帕金森(sēn)病等重大(dà)疾病領域中(zhōng)幾十個靶點的篩選及臨床開(kāi)發策略驗證工(gōng)作，并逐步形成了創新藥物(wù)、新型核藥、核藥裝備自主研發及生(shēng)産、覆蓋産業上下(xià)遊的一(yī)體(tǐ)化發展格局。

目前，官網顯示，諾宇的核藥管線共有6款診療一(yī)體(tǐ)化的産品，其中(zhōng)進展較快的是NY104和NY108。

NY104 是諾宇基于小(xiǎo)分(fēn)子偶聯技術自主研發的一(yī)款放(fàng)射性診斷示蹤劑，可通過正電(diàn)子發射斷層掃描顯像(PET)提示腫瘤原發或轉移病變組織的存在，适用于診斷透明細胞腎細胞癌(ccRCC)。截至目前，該項目已累計完成超過 50 例受試者的臨床實驗

NY108 是諾宇布局原研腎癌診療一(yī)體(tǐ)化藥物(wù)後，在泌尿系統腫瘤藥物(wù)研發領域布局的又(yòu)一(yī)重磅管線，也是國内創新藥企原研核藥在“177Lu-靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）領域”首次進行的、由研究者發起的臨床研究試驗。

 

8

晶核生(shēng)物(wù)、禾泰健宇

晶核生(shēng)物(wù)是一(yī)家專注于可視化診療一(yī)體(tǐ)靶向放(fàng)射性核素療法（TRT）開(kāi)發的生(shēng)物(wù)醫藥企業，公司擁有靶向配體(tǐ)篩選、放(fàng)射性藥物(wù)偶聯、藥物(wù)臨床轉化三大(dà)技術平台。

公司4名聯合創始人曾在禮來、羅氏、葛蘭素史克、西門子等跨國藥企領導創新藥開(kāi)發， 有累計超過60年的經驗，其中(zhōng)近半是在TRT領域，取得成果包括4個NDA和15個IND。

晶核生(shēng)物(wù)目前共有4條在研管線，根據公司新聞稿，JH02是一(yī)款靶向psma的放(fàng)射性核素療法（trt），已經于2023年6月在美國獲批臨床。

禾泰健宇，是一(yī)家靶向多肽類創新分(fēn)子藥物(wù)研發商(shāng)，公司的核心技術研發平台：由靶向多肽類創新分(fēn)子發現核心技術體(tǐ)系及靶向多肽受體(tǐ)介導的放(fàng)射性核素診療（PRRT）創新藥物(wù)研發平台組成。

官網顯示，公司目前還處于平台搭建、項目臨床前開(kāi)發早期階段，共有4款在研藥物(wù)，均未進入臨床。

 

9

其他布局

艾博茲醫藥旗下(xià)的锕-225偶聯靶向放(fàng)射性藥物(wù)RYZ101是一(yī)種試驗性靶向放(fàng)射性藥物(wù)療法，旨在将高效放(fàng)射性同位素锕-225(Ac225)遞送至表達SSTR2的腫瘤部位。

99mTc-3PRGD2注射液，爲法伯新天自研的腫瘤顯像診斷1類新藥，已進入臨床Ⅲ期。

法伯新天已搭建國内領先的高效靶分(fēn)子篩選平台、核素定點标記平台、實體(tǐ)瘤物(wù)理靶向放(fàng)療聯合免疫治療平台三個技術平台。

NRT6003注射液是紐瑞特醫療自主研發的钇【90y】炭微球産品。這是一(yī)款選擇性内照射治療（sirt）用放(fàng)射性微球，是以炭微球爲載體(tǐ)負載高活度的放(fàng)射性钇（90y）而得，涵蓋轉移性肝癌和原發性肝癌兩款适應症。

锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環RGD肽注射液，是我(wǒ)(wǒ)國核醫學領域第一(yī)個1類創新藥，也是國際上第一(yī)個用于SPECT顯像診斷的廣譜腫瘤顯像劑，2014年，該成果以3000萬元成功轉讓佛山瑞迪奧醫藥有限公司，目前已進入臨床Ⅲ期。

氟[18F]阿法肽注射液爲廈門大(dà)學分(fēn)子影像暨轉化醫學中(zhōng)心與美國國立衛生(shēng)研究院生(shēng)物(wù)醫學影像與生(shēng)物(wù)工(gōng)程研究所陳小(xiǎo)元教授實驗室聯合研發的原研藥品。經核醫學影像技術，不僅能夠檢測腫瘤的發展情況以及藥物(wù)治療反應，而且能夠用于腫瘤的早期治療，且對于人體(tǐ)有良好的安全性。