RDC（放(fàng)射性核素偶聯藥物(wù)）技術出現以及瑞士諾華成功推出Pluvicto等标志(zhì)性新藥，治療性核藥的應用前景日益受到關注。人類探索超百年的核藥賽道正迎來劇變。

根據核醫學市場預測數據，2013年至2026年，全球治療性核藥市場年複合增長率将達39.1%，遠高于同期診斷性核藥7.0%的增速，成爲未來核藥市場發展的重要動力。專注于放(fàng)射治療和核醫學的市場情報機構Medraysintell則預期，2030年全球核藥市場将達約300億美元，且診斷類核藥份額将逐步被包括RDC在内的治療性核藥所取代。

我(wǒ)(wǒ)國核醫學發展一(yī)度較爲緩慢(màn)，随着核藥頂層設計出台及配套支持政策陸續落地，國内核藥産業有望迎來黃金發展期，RDC近年也已吸引多方資(zī)本入局。

從診斷性核藥到治療性核藥

核醫學是指将具有放(fàng)射性的特殊藥物(wù)臨床應用于診斷及治療的學科，涵蓋從心腦血管、神經、骨骼的顯像診斷，到甲狀腺疾病、腫瘤的靶向治療等領域。其中(zhōng)所涉及的特殊藥物(wù)，即核藥，可以是具有放(fàng)射性的無機化合物(wù)，也可以由放(fàng)射性核素搭配靶向特定器官及組織的分(fēn)子試劑組成。

人類對核藥的探索始于居裏夫人對鐳的研究，1946年，生(shēng)物(wù)物(wù)理學家約翰·勞什敏和他的團隊首次成功将放(fàng)射性物(wù)質注入患者體(tǐ)内進行腫瘤治療，5年後，雅培推出了首款商(shāng)業放(fàng)射性藥物(wù)I131人體(tǐ)血清蛋白(bái)（RISA），成爲核藥被應用于醫療市場的标志(zhì)性事件。

在此後較長時間裏，核藥主要被應用于顯像診斷，治療性核藥因受限于上遊核素産能及較爲嚴格的審批流程和使用條件，在整個核藥市場占比較低。根據BBC Research 數據，截至2020年，全球核藥市場規模約爲93億美元，其中(zhōng)83.4%的份額爲診斷藥物(wù)，規模超過77億美元。

近年來随着技術的不斷發展，核藥創新藥在腫瘤治療領域的優勢日益凸顯。國内某生(shēng)物(wù)科技公司相關人士對第一(yī)财經表示，審批流程正不斷優化，臨床應用範圍持續擴大(dà)，核藥診療一(yī)體(tǐ)化持續推進，預計治療性核藥将表現出更優市場前景，尤其在腫瘤治療領域具有巨大(dà)的潛力。

RDC成治療性核藥潛力方向

RDC被認爲是目前核藥靶向治療領域最具潛力的發展方向之一(yī)，其結構類似于ADC藥物(wù)，主要由靶向載體(tǐ)、連接子（linker）螯合劑和核素幾個部分(fēn)組成。理論上講，ADC開(kāi)發的靶點都可用于開(kāi)發RDC，且相比ADC藥物(wù)，RDC還有不少獨有的優勢。

領先核素藥創新企業博銳創合CEO胡江濱對第一(yī)财經表示，與ADC藥物(wù)必須被細胞内吞才能發揮載藥毒性的作用機制不同，RDC隻需要保證能在目标細胞附近有一(yī)定的滞留時間，達到一(yī)定劑量的電(diàn)離(lí)輻射就可以殺滅腫瘤細胞，因此靶向載體(tǐ)的選擇範圍更爲廣泛，小(xiǎo)分(fēn)子、多肽或者抗體(tǐ)藥物(wù)都可以成爲RDC的靶向載體(tǐ)。

現有RDC的靶向載體(tǐ)以多肽藥物(wù)爲主，相比ADC通常使用的抗體(tǐ)藥物(wù)不僅具有更低的免疫原性，較小(xiǎo)的分(fēn)子量也更具進一(yī)步滲透到組織中(zhōng)的潛力，癌症患者“體(tǐ)内放(fàng)療”成爲可能。同時，多肽的半衰期較短，組織中(zhōng)肽的積累量較低，可以最大(dà)限度降低系統毒性風險，在藥物(wù)安全性上具有更大(dà)優勢。

可視即可治是RDC藥物(wù)的另一(yī)大(dà)優勢。上述生(shēng)物(wù)科技公司相關人士對第一(yī)财經表示，通過搭載半衰期較短的診斷類核素，RDC藥物(wù)可在極短時間内通過分(fēn)子影像學得出原位腫瘤或繼發腫瘤病竈的醫學影像結果。更換治療類核素後，精準靶向腫瘤病竈，實現精準治療的目的，方便醫生(shēng)給患者精準用藥。

RDC技術的出現使治療性核藥的發展潛力逐漸被認可，拜耳、諾華等制藥巨頭都已積極布局RDC賽道，諾華更是将核素藥物(wù)作爲其四大(dà)技術平台之一(yī)，成爲目前在RDC領域布局最爲廣泛的制藥公司。

資(zī)料顯示，2017至2018年，諾華斥資(zī)60億美元先後收購了法國創新藥公司AAA（Advanced Accelerator Applications）和美國生(shēng)物(wù)制藥公司Endocyte，以此爲基礎搭建并拓展了放(fàng)射性配體(tǐ)療法平台。

諾華Pluvicto有望晉級重磅新核藥

諾華在核藥領域的大(dà)手筆投入迅速獲得了回報。2018年，諾華首款RDC藥物(wù)Lutathera獲得FDA批準上市，用于治療SSTR陽性的胃腸胰神經内分(fēn)泌腫瘤患者；2022年3月，諾華再度宣布Pluvicto獲得 FDA 批準，用于治療PSMA陽性的、經治療進展的去(qù)勢抵抗前列腺癌。目前兩款藥物(wù)已先後在多國獲批上市，在中(zhōng)國的臨床試驗也正在進行中(zhōng)。

值得一(yī)提的是，Lutathera獲批适應症爲罕見病，上市後銷售額依然迅速增長。截至2021年，Lutathera累計銷售額已突破20億美元。

Pluvicto獲批的适應症前列腺癌爲僅次于乳腺癌、肺癌和結直腸癌的全球第四大(dà)癌症。從臨床數據來看， Pluvicto在治療晚期前列腺癌方面展現出了非常好的療效，目前二線治療的III期臨床試驗也宣告成功，相關數據即将披露。諾華此前預計，Pluvicto的銷售峰值将超過20億美元。

胡江濱表示，Pluvicto上市銷售時間尚短，已被市場普遍看好。如果諾華成功将該藥治療線序前置，其适用人群和市場份額将進一(yī)步擴大(dà)。未來随着Pluvicto的安全性和療效得到進一(yī)步驗證，很有可能成爲RDC領域的标志(zhì)性藥物(wù)，獲得市場追捧。

整體(tǐ)來看，Lutathera、Pluvicto的成功上市及其出色的臨床數據已被視爲近年來治療性核藥發展的重要裏程碑。上述生(shēng)物(wù)科技公司相關人士表示，Lutathera和Pluvicto的成功上市是許多公司重金布局RDC領域的重要原因，目前治療性核藥在腫瘤領域的成功案例不多，任何新腫瘤靶點、新探針、新适應症、新核素都可能是核藥行業的突破點。

港股創新型藥企遠大(dà)醫藥（00512.HK）據悉是目前國内在RDC領域布局最多的企業。2018年，遠大(dà)醫藥聯合鼎晖投資(zī)斥資(zī)14億美元收購澳大(dà)利亞肝癌治療公司Sirtex；其後又(yòu)以2500萬美元收購RDC生(shēng)物(wù)技術公司Telix 7.6%股權，以5.2億歐元與德國放(fàng)射性藥物(wù)公司ITM達成戰略合作。

我(wǒ)(wǒ)國核藥産業迎政策利好

我(wǒ)(wǒ)國此前對于民用核技術發展的重視程度不足，加上核藥的特殊屬性帶來較高進入壁壘，國内核醫學發展一(yī)度較爲緩慢(màn)。

胡江濱表示，醫用同位素由于用量少，衰變快，在存儲、運輸方面都有較高要求，此前較長時間我(wǒ)(wǒ)國缺少專項的監管政策，各級部門通常都以更爲嚴格的核電(diàn)設施标準對醫用同位素進行監管，成爲國内核醫學發展緩慢(màn)的最主要原因。

2021年6月，國家原子能機構聯合科技部等八部委聯合發布了《醫用同位素中(zhōng)長期發展規劃(2021-2035年)》，這是我(wǒ)(wǒ)國首個針對核技術在醫療衛生(shēng)應用領域發布的綱領性文件。《規劃》提出，2025年實現三級綜合醫院核醫學科全覆蓋，到2035年實現“一(yī)縣一(yī)科”。業内人士表示，“一(yī)縣一(yī)科”的建設将極大(dà)提高核藥臨床需求，推動核藥市場規模走高。

胡江濱認爲，頂層設計對核醫學産業未來15年的發展給出了宏觀指引，在該文件框架下(xià)，NMPA、CDE也陸續發布了關于放(fàng)射性藥物(wù)的技術性指南(nán)，進一(yī)步填補了監管空白(bái)。随着衛健委對大(dà)型核醫用設備的部署要求放(fàng)寬，核醫學在醫院的滲透力度将加大(dà)；随着終端使用者越來越多，核藥行業也将獲得明顯的牽引力。

“未來幾年國内核醫學将迎來較好的發展時期”，胡江濱稱，随着實踐持續推進，行業發展将進入問題暴露—>政策跟進—>問題改善的良性循環，考慮到創新藥研發周期及核素國産化所需要的時間，最快5年後，國内核藥行業将迎來爆發期，産業鏈有望整體(tǐ)崛起。

Frost & Sullivan預測，2023年國内核藥行業市場規模預計可達78億元，2022-2027年CAGR預計達到21.4%。

核藥初創企業漸獲資(zī)本關注

中(zhōng)國核藥使用率遠低于海外(wài)成熟市場。據悉，2017年，國内核藥人均支出僅爲3.2元，遠低于美國同期的56.5元，這意味着未來或有超10倍增長空間。

樂觀市場前景疊加核藥政策環境改善，國内核藥初創企業近年受到資(zī)本關注。

2021年以來，國内核藥行業融資(zī)事件超過20起。其中(zhōng)，輻聯醫藥在2022年半年内連獲兩輪融資(zī)，累計融資(zī)額超3億元；2022年9月，博銳創合宣布完成由紅杉中(zhōng)國領投的近3億元人民币A輪融資(zī)。近日，先通醫藥宣布完成超11億元人民币新一(yī)輪融資(zī)，成爲今年以來醫藥領域最大(dà)規模市場化融資(zī)。

資(zī)料顯示，先通醫藥于2014年獲得美國核藥公司Navidea所研發的受體(tǐ)靶向放(fàng)射性藥物(wù)Lymphoseek®在中(zhōng)國的商(shāng)業化權益，正式切入創新核藥賽道。截至目前公司已在心血管、阿爾茨海默症、腫瘤等領域布局了十數款靶向治療和精準診斷放(fàng)射性藥物(wù)，整體(tǐ)研究進度靠前并獲得資(zī)本高度關注，公司已獲得五輪總額近20億元的融資(zī)。

博銳創合專注于核素靶向藥物(wù)的研發及臨床應用，目前在研管線7條，均爲擁有全球知(zhī)識産權的候選藥物(wù)（1類新藥）。公司的研發管線包括多個FIC/BIC核素偶聯藥物(wù)及中(zhōng)子俘獲治療藥物(wù)，涉及多個不同适應症包括頭頸部腫瘤、腦部腫瘤等的診斷與治療産品。胡江濱介紹稱，公司首個腦部腫瘤适應症的診斷類核藥已分(fēn)别向NMPA和FDA遞交了臨床試驗申請，未來數月内公司将迎來發展至今的首個重要節點。