好消息，系統性紅斑狼瘡治療又(yòu)打開(kāi)了一(yī)扇新的大(dà)門！

 

2021年8月5日，德國埃爾朗根-紐倫堡大(dà)學的研究人員(yuán)在《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）上發表了題爲"CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus "的文章

 

研究團隊對一(yī)名患有嚴重系統性紅斑狼瘡的20歲女性患者進行了CAR-T細胞治療，該療法讓她的病情很快得到緩解，且沒有明顯副作用。該患者也成爲了世界上首個接受CAR-T細胞治療的狼瘡患者。

 

研究團隊表示，雖然現在隻有一(yī)名患者，但試驗結果顯示，CAR-T療法反應迅速，患者症狀迅速消退，患者可以說是“完全康複”了，并且已經四個多月無需治療了。據悉，研究團隊現在正在用CAR-T細胞治療另外(wài)兩名嚴重紅斑狼瘡患者。

 

這對蝶友來說，無疑是爆炸性的好消息了！那麽CAR-T療法究竟是什麽呢？

 

在說CAR-T療法之前，蝶友們需要先了解B細胞和T細胞。

 

B細胞是個“小(xiǎo)胖胖”，它的身體(tǐ)裏裝滿了消滅病原體(tǐ)的“導彈”——抗體(tǐ)，當遇到病原體(tǐ)或者是癌細胞時，會分(fēn)裂、複制出大(dà)量的B細胞并且制造數以萬計的抗體(tǐ)，接着就開(kāi)始發射身體(tǐ)裏面的“導彈”，将敵人通通消滅。

 

SLE的發病與B細胞受到某些不明原因的刺激、生(shēng)成大(dà)量異常的自身抗體(tǐ)有着很大(dà)的關系，這些異常的自身抗體(tǐ)，在人體(tǐ)内并不會起到保護作用，反倒會把一(yī)些正常的細胞當成“外(wài)物(wù)”來攻擊，就好比“自己人不認自己人”，這就導緻了SLE患者的各種症狀和器官損傷。

 

那麽，T細胞又(yòu)是什麽樣的角色呢？

 

T細胞更像是人體(tǐ)内的一(yī)支軍團，主要負責清除被感染的細胞或病原體(tǐ)。它們的分(fēn)工(gōng)類型主要有3種：輔助T細胞、殺手T細胞和抑制性T細胞。

 

輔助型T細胞是免疫系統的司令官，收到外(wài)敵入侵通報後，命令特種部隊殺手T細胞投入戰鬥，同時向B細胞發出命令，生(shēng)産導彈（抗體(tǐ)），捕獲并清除外(wài)敵及被感染的細胞。抑制性T細胞是司令部中(zhōng)的督查，它們向殺手T細胞和B細胞發出停止戰鬥的命令，控制多度的攻擊和武器的制造，終結戰鬥。

 

回到正題，CAR-T細胞治療，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體(tǐ)T細胞免疫療法。目前已上市的CAR-T療法是通過發現識别蛋白(bái)标志(zhì)物(wù)CD19（CD19是B細胞的标記），捕獲并破壞B細胞，大(dà)概可以分(fēn)爲以下(xià)四個步驟:

 

第一(yī)步

從患者身上分(fēn)離(lí)T細胞。

 

第二步

改造T細胞，利用基因工(gōng)程技術給T細胞安裝一(yī)個能夠識别針對CD19的抗原受體(tǐ)，T細胞立馬變身爲“超級殺手”CAR-T細胞。它是一(yī)個帶着GPS導航，随時準備找到變異B細胞，并發動襲擊！

 

第三步

大(dà)量擴增培養“超級殺手” CAR-T細胞（一(yī)般一(yī)個患者需要幾億個CAR-T細胞）。

 

第四步

把一(yī)大(dà)批“超級殺手”CAR-T細胞送上戰場，即輸回患者體(tǐ)内，擊殺變異B細胞。

 

CAR-T是一(yī)種新型精準的靶向療法，近幾年通過優化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，因爲它的精準性、快速性、高效性，讓不少研究者們對它寄予厚望。近年來，基于當前自身免疫性疾病治療的局限性，研究者們正在不斷探索CAR-T及其衍生(shēng)療法在自身免疫性疾病中(zhōng)的潛在治療價值。

 

Kansal等研究發現将表達CD19+嵌合抗原受體(tǐ)（CARs）的CD8+ T細胞注入狼瘡小(xiǎo)鼠體(tǐ)内，小(xiǎo)鼠血漿的CD19+ B細胞被完全耗竭、緻病抗體(tǐ)的滴度下(xià)降，有效改善了靶器官的功能（狼瘡腎炎小(xiǎo)鼠蛋白(bái)尿減輕或轉陰、狼瘡皮損及脫發緩解），并延長了狼瘡小(xiǎo)鼠壽命[3]。

 

2020年5月，浙江大(dà)學愛丁堡大(dà)學聯合學院博士生(shēng)金雪潇在魯林榮教授的指導下(xià)，在Cellular & Molecular Immunology雜(zá)志(zhì)上發表了題爲"Therapeutic efficacy of anti-CD19 CAR-T cells in a mouse model of systemic lupus erythematosus"的文章[4]，報道了通過 CAR-T技術靶向B細胞并用于小(xiǎo)鼠系統性紅斑狼瘡治療的研究成果，證實了抗CD19 CAR-T細胞不僅可以在小(xiǎo)鼠體(tǐ)内長期有效清除B細胞，還能達到治療小(xiǎo)鼠系統性紅斑狼瘡病症的效果。該研究提示了CAR-T細胞療法作爲臨床SLE治療應用的可能性，對接下(xià)來的CAR-T治療紅斑狼瘡臨床試驗具有重要的指導意義。

 

更值得興奮的是，CAR-T不僅在動物(wù)試驗上帶來良好療效，早在去(qù)年，我(wǒ)(wǒ)國還有使用CAR-T療法同時“臨床治愈”淋巴瘤和系統性紅斑狼瘡，使患者患者重獲新生(shēng)的真實案例。

 

該病例爲家住湖北(běi)宜昌的王女士，患有系統性紅斑狼瘡20餘年，雪上加霜的是，從2019年6月開(kāi)始，她的右腿出現疼痛，且病情進展迅速，很快她就無法自己行走。後經當地醫院彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤。

 

2019年8月中(zhōng)旬，王女士剛開(kāi)始治療時病情不太好，且不能耐受化療，醫生(shēng)結合患者病情（同時患有彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤和系統性紅斑狼瘡），最終爲王女士設計了複合雙靶點CAR-T細胞免疫療法。

 

慶幸的是王女士的CAR-T治療非常順利，在“改造升級”的CAR-T（CD19/BCMA）回輸後，她并沒有出現嚴重的并發症。在整個治療過程中(zhōng)，她隻出現了不到一(yī)周的輕低燒，而且精神狀态良好。

 

回輸一(yī)個月複查：

彌漫大(dà)B細胞淋巴瘤完全消失，不用坐輪椅，可以依靠拐杖慢(màn)慢(màn)走路；

 

回輸兩個月複查：

她可以脫離(lí)拐杖自己走路；

 

回輸九個月複查：

王女士體(tǐ)内B細胞恢複正常水平，所有與紅斑狼瘡有關的自身抗體(tǐ)全部轉陰，表示她體(tǐ)内的免疫功能重建，這意味着她的紅斑狼瘡已經 "臨床治愈"，也許再也不用每天吃藥了。

 

前有王女士成爲全球首個使用複合雙靶點 CAR-T 細胞免疫療法成功 “臨床治愈” 彌漫大(dà) B 細胞淋巴瘤和紅斑狼瘡的案例。後有德國研究團隊用CAR-T細胞療法成功治療了患有嚴重系統性紅斑狼瘡的20歲女性患者。至此，研究團隊始終在不斷探索療效更好、風險更小(xiǎo)的 CAR-T 細胞治療方法。

 

綜上所述，CAR-T療法在研究道路上顯示出了較爲滿意的實驗結果，對蝶友而言無疑是令人十分(fēn)欣喜的消息，但目前此療法治療系統性紅斑狼瘡依然僅在研究階段并且價格昂貴，希望将來能夠進一(yī)步開(kāi)展臨床試驗，爲蝶友提供更加安全、有效、低價的精準治療新希望，在有生(shēng)之年能夠看到狼瘡被“治愈”的好消息！

 

誇克醫藥關注Car-T領域的發展