在開(kāi)發新靶點越來越難、仿制藥競争越來越激烈的情況下(xià)，對于無法承擔原始創新巨大(dà)成本的仿制藥企業來說，改良型新藥正在成爲一(yī)種具有優勢的選擇。

改良型新藥研發優勢

改良型新藥是指在已知(zhī)活性成分(fēn)的基礎上，對其結構、劑型、處方工(gōng)藝、給藥途徑、适應症等進行優化且具有明顯臨床優勢、境内外(wài)均未上市的藥物(wù)，注冊分(fēn)類爲2類。改良型新藥是對已知(zhī)活性成分(fēn)的上市藥品進行優化，被改良藥品的結合靶點、作用機制、藥效學數據、藥動學數據、有效性證據和安全性特征均較爲明确。

改良型新藥的臨床研發應立足于明确的臨床需求，如現有已上市藥品療效待提高、毒性待改善或給藥方式待優化等；開(kāi)展必要的臨床試驗，對臨床優勢進行概念驗證，并進行最終确證。

目前，國内的2類新藥研發處于起步階段，市場上涉足的企業不多且較爲分(fēn)散。與美國類似，我(wǒ)(wǒ)國主要聚焦2類新藥的企業可分(fēn)爲兩類：一(yī)類爲具有一(yī)定規模的創新藥企業，以綠葉制藥、科倫藥業爲代表；另一(yī)類爲新型藥物(wù)DDS（給藥系統）平台公司，以越洋醫藥、科信必成醫藥等爲代表。

截至2021年3月底，國家藥監局藥品審評中(zhōng)心（CDE）一(yī)共公布了787個2類化學藥改良型新藥受理号，其中(zhōng)2.4類（新适應症）受理号最多，占比近60%；其次是2.2類（新劑型）；2.1類（改晶型）和2.3類（新複方制劑）相對較少（見圖1）。

改良型新藥與仿制藥相比，無論在結構改良、劑型改良、新複方制劑或者新适應症方面，都有一(yī)定的技術或專利壁壘；但是改良型新藥相較仿制藥有3至4年的監測期，生(shēng)命周期明顯拉長，回報率也顯著提升，因此，近幾年在國内的發展進程逐步加快。

近10年來，美國通過505(b)(2)申請獲批的藥品快速增加，2019年申請獲批的産品達64個（見圖2）。通過505(b)(2)途徑申報的新藥漸成研發主流，改良型新藥已成爲新藥研發的重要方向。

釋藥系統的創新離(lí)不開(kāi)制劑技術、藥用輔料、給藥裝置、制劑設備、檢測設備和包裝材料的創新，涉及多個學科。我(wǒ)(wǒ)國除了一(yī)些追蹤式創新外(wài)（例如冷凍幹燥型口崩片），在制劑技術創新方面還有待加強。

基于我(wǒ)(wǒ)國與國際制劑研發水平的差距，近些年來，我(wǒ)(wǒ)國重點加強了對滲透泵、微孔膜、長效緩釋、靶向、定時脈沖等國際先進劑型及相關輔料的研究。1995年，我(wǒ)(wǒ)國藥物(wù)制劑國家工(gōng)程研究中(zhōng)心創建，率先在國内建立了多個新型制劑技術平台，例如激光打孔滲透泵控釋片、緩釋微粒、緩釋混懸劑、生(shēng)物(wù)黏附制劑、經皮給藥制劑、長效注射微球、注射用脂質體(tǐ)等技術平台，并設計制造了相應的設備和生(shēng)産線。

改劑型、新适應症成爲主流

2.2類改良型新藥主要針對劑型、工(gōng)藝等進行改進，不改變藥物(wù)的藥理活性，主要通過新劑型的優勢體(tǐ)現産品的臨床優勢，因此相對較爲簡單，且具有很明确的研發目标。同時，因爲活性成分(fēn)未改變，很多改進不需要做大(dà)規模臨床試驗，隻需要通過BE（生(shēng)物(wù)等效性）試驗證明其藥動學一(yī)緻。此外(wài)，2.2類改良型新藥在研發成本方面也較有優勢，符合我(wǒ)(wǒ)國目前行業的特點，因此申報數量呈逐年增多的趨勢。

2.4類改良型新藥是新适應症的申報，從目前申報的藥品種類來分(fēn)析，主要集中(zhōng)在抗腫瘤領域。主要原因在于，新的抗腫瘤藥物(wù)的适應症隻會被有條件批準某一(yī)種腫瘤，随着研究的更加深入和治療時間越來越長後，發現該藥物(wù)對其他腫瘤也有效，企業就會再次申報，故出現這樣的局面。

而2.1類和2.3類改良型新藥申報數量較少，主要是由于目前國内藥企普遍規模偏小(xiǎo)，研發實力不強，隻有極少數藥企具有開(kāi)發這類新藥的能力；其次這兩類新藥需要做大(dà)規模臨床研究以證明其安全性和有效性，研發時間長，風險相對較大(dà)，一(yī)般企業沒有熱情。

誇克醫藥關注改良新藥的趨勢